Le principal problème posé par les cancers de l’ovaire, généralement découvert tardivement, à un stade avancé de dissémination, est constitué par le phénomène d’acquisition de la résistance fréquemment observé au cours des traitements.

L’objectif global de notre équipe est de mieux comprendre les aspects biologiques particuliers de ces cancers, peu étudiés en France, et de proposer de nouvelles approches thérapeutiques visant à surmonter la chimiorésistance de ces tumeurs.

Notre projet de recherche comprend donc une partie concernant la caractérisation des mécanismes de chimiorésistance dans les cancers de l’ovaire, qui comprend une analyse protéomique comparative, et une partie concernant le développement de protocoles chimio-sensibilisateurs réalisé sur la base des informations que nous fournissent les travaux de caractérisation de la chimiorésistance.

Le développement de ces protocoles est réalisé in vitro, sur des lignées tumorales ovariennes de chimio-sensibilités variées, avant que leur efficacité ne soit évaluée in vivo, sur des modèles de carcinose péritonéale d’origine ovarienne humaine établis chez la souris nude. L’objectif de ces protocoles, qui conservent la chimiothérapie conventionnelle en l’associant avec un agent chimio-sensibilisateur, est de replacer la cellule tumorale en situation de sensibilité aux agents anti-tumoraux, évitant ainsi l’échappement au traitement et l’acquisition progressive de la chimiorésistance.

Ces protocoles sont basés la combinaison de la chimiothérapie conventionnelle avec l’utilisation de molécules pharmacologiques visant à inhiber les voies de signalisation, l’utilisation de transfert de gènes inducteurs d’apoptose, ou sur l’utilisation d’une stratégie ARN interférence.