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Spectres mutationnels de TP53
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Nous avons entrepris de réaliser des spectres mutationnels de TP53 in vitro après exposition aux agents incriminés (acétaldéhyde, stress oxydant, mais aussi certaines mycotoxines) à l’aide de tests fonctionnels chez la levure, les test FACIM et FASAY (voir ci-dessous). Ces tests ont l’intérêt de mettre en évidence l’impact des mutations sur la fonctionnalité (activité transcriptionnelle) de p53. Nous envisageons également de mettre au point un protocole modifié permettant la mise en évidence d’un effet dominant négatif des mutants.
Spectre mutationnel du gène TP53 induit in vitro, test FASAY (Functional Analysis for the Separation of Alleles in Yeast) :
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Ce travail sera complété par une étude de l’impact de l’environnement cellulaire, des cancérogènes et des traitements (chimiothérapie, radiothérapie) sur l’expression des gènes p63 et p73, deux gènes appartenant à la même famille que TP53 et qui sont impliqués dans la maturation, la différenciation et la réponse au stress des épithéliums malpighiens. Cette étude sera menée sur des modèles cellulaires présentant différentes mutations de TP53 et complétée par une étude de l’expression in situ des différents acteurs dans des lésions prénéoplasiques et des tumeurs humaines.
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